In einer kürzlich in der Fachzeitschrift BMC Medicine veröffentlichten Studie bewerten Forscher den Zusammenhang zwischen Mikronährstoffen und Krebserkrankungen. Die Assoziationen von Vitamin B12- und Magnesiumspiegeln mit kolorektalem bzw. Brustkrebs waren robust, sensitiv und kohortenübergreifend reproduzierbar. Krebsuntergruppenanalysen zeigten einen Zusammenhang zwischen Magnesiumspiegeln und luminalem A-ähnlichem Brustkrebs. Kein spezifischer Mikronährstoff war jedoch vorteilhaft für das Gesamtkrebsrisiko.
Frühere Studien haben die Auswirkungen von Mikronährstoffen auf verschiedene Gesundheitszustände untersucht. Während Beobachtungsstudien den Nutzen einer Nahrungsergänzung mit Mikronährstoffen auf das Krebsrisiko belegen, haben randomisierte Studien nicht über diese Auswirkungen berichtet. Wichtig ist, dass Beobachtungsstudien anfällig für eine umgekehrte Verursachung und Störfaktoren sind, während Studien mit verschiedenen Einschränkungen verbunden sind, einschließlich ihrer hohen Kosten und der mangelnden Potenzierung ihrer Analysen für Krebsergebnisse.
Mendelsche Randomisierungsanalysen (MR) gehen diese Herausforderungen an, indem sie genetische Varianten als instrumentelle Variablen einbeziehen, um die kausale Beziehung zwischen Krankheit und Risikofaktoren zu bewerten. Die in den letzten zehn Jahren in Beobachtungsstudien beschriebenen gesundheitlichen Vorteile von Mikronährstoffen sind in MR-Analysen keine kausalen Zusammenhänge.
Können Mikronährstoffe die Folgen von Krebs abmildern?
In der vorliegenden Studie führen die Forscher eine MR mit zwei Stichproben durch, bei der Einzelnukleotid-Polymorphismen (SNPs), die mit Mikronährstoffwerten assoziiert sind, als Instrumentalvariablen verwendet werden, um die kausale Beziehung zwischen Mikronährstoffen und Krebsergebnissen zu testen. Zu diesem Zweck wurden Daten aus umfangreichen genomweiten Assoziationsstudien (GWAS) für sieben Mineralstoffe, darunter Zink, Selen, Phosphor, Magnesium, Eisen, Kupfer und Kalzium, sowie für die Vitamine A1, B6, B9, B12, C, D und E gewonnen.
Ebenso wurden Daten aus GWASs aus der FinnGen-Studie, der Biobank-Studie des Vereinigten Königreichs (UK) und anderen Krebskonsortien für Krebsergebnisse verwendet. GWASs waren für 22 Krebsergebnisse aus den FinnGen- und UK-Biobank-Kohorten verfügbar. Die zusammenfassenden Statistiken aus diesen Kohorten wurden für jedes Krebsergebnis meta-analysiert.
Aus den aktualisierten Daten der Krebskonsortien wurden sechs weitere Krebsergebnisse ermittelt. Anschließend wurde eine MR-Analyse durchgeführt, um die Ergebnisse mit denen der MR-Analysen der U.K. Biobank- und FinnGen-Kohorten zu vergleichen. Aus den Konsortien waren auch Daten für 20 zusätzliche Krebsuntergruppen für Eierstock-, Lungen- und Brustkrebs verfügbar.
Ergebnisse der Studie
Achtzehn von 308 Assoziationen in den Meta-Analysen von FinnGen und U.K. Biobank waren statistisch signifikant, zwei davon zeigten Bonferroni-korrigierte Signifikanz. Ein erhöhtes Risiko für Brust- und Darmkrebs wurde bei höheren Magnesium- bzw. Vitamin-B12-Spiegeln beobachtet. Es gab keine Hinweise auf Pleiotropie, und die Heterogenität war gering.
Die übrigen 16 Assoziationen zeigten ein erhöhtes oder verringertes Risiko für Krebserkrankungen bei erhöhten Mikronährstoffwerten. Bei Betrachtung des Gesamtkrebsrisikos waren die Mikronährstoffspiegel nicht assoziiert. Darüber hinaus waren 10 von 84 Assoziationen in den MR-Analysen von sechs weiteren Krebserkrankungen signifikant.
Ein erhöhtes Kolorektal- und Brustkrebsrisiko bei höheren Vitamin-B12- bzw. Magnesiumspiegeln zeigte in den Analysen der UK Biobank-FinnGen und der Krebskonsortien ähnliche Effektgrößen. Für die Assoziation zwischen Darmkrebs und Vitamin B12 gab es Hinweise auf eine horizontale Pleiotropie, die jedoch auch nach Ausschluss des Ausreißer-SNPs signifikant blieb.
In den MR-Analysen von 20 Krebsuntergruppen wurde Magnesium mit einem erhöhten Risiko für Lumina-A-ähnlichen Brustkrebs in Verbindung gebracht. Die Assoziationen zwischen Magnesiumspiegeln und niedrigeren Risiken für invasive und endometroide Ovarialkarzinome sowie Vitamin B12-Spiegeln und höheren Risiken für klarzellige, seröse, invasive und nicht-invasive Ovarialkarzinome stimmten zwischen Gesamt- und Untergruppenanalysen überein.
Originalpublikation: Kim JY et al. An atlas of associations between 14 micronutrients and 22 cancer outcomes: Mendelian randomization analyses. BMC Med 2023. DOI: 10.1186/s12916-023-03018-y
Quelle: News-Medical.net
